在针对的免疫调节当中，CD47抗体已在很多晚期肿瘤患者开展多项临床参谋，然而受到靶向反作用、物理樊篱和免疫扼制性肿瘤微环境等影响。2024年12月浙大二院钱文斌/杭州一院王世兵团队在《Journal for Immunotherapy of Cancer》上发表标题为“Oncolytic vaccinia virus armed with anti-CD47 nanobody elicit potent antitumor effects on multiple tumor models via enhancing innate and adoptive immunity”的参谋论文，该著述作家蓄意了编码抗CD47纳米抗体（OVV-aCD47nb）的新式溶瘤痘苗病毒（OVV-αCD47nb），促进了全身抗肿瘤免疫，权贵增强先天性和过继性免疫。

靶向CD47的肿瘤免疫调节

CD47是一种整合素关联卵白，相通在多种普通细胞和肿瘤肇始细胞上抒发。在癌细胞中，CD47通过与信号转导调节卵白α（SIRPα）勾搭，手脚免疫闪避机制，从而指挥扼制性信号传导阶梯，使肿瘤细胞闪避巨噬细胞的团结作用。除此除外，CD47的过度抒发与多种癌症中的不良临床效果关联，是以树立靶向CD47-SIRPα团结阶梯的调节要道具有后劲。

新式工程化病毒：OVV-αCD47nb的构建及浮松

OVV-αCD47nb是一种新式OVV，其修饰有高亲和力的抗CD47纳米抗体（αCD47nb），该纳米抗体是重链单克隆抗体的最小抗原勾搭结构域（VHH），并勾搭肿瘤细胞名义CD47。通过体外、体内实考讲明了OVV-αCD47nb权贵增强巨噬细胞的抗肿瘤功能、明显扼制多种助长小鼠肿瘤及蔓延小鼠生计期。

此外作家评估了OVV-αCD47nb的体内生物分裂，使用qPCR分析普通和肿瘤组织中的病毒基因抒发，病毒基因抒发在打针后3天达到峰值，在调节后10天还不雅察到病毒基因抒发的第二个峰值，然后病毒基因拷贝数在第17天降至低水平或不行检测的水平。OVV-αCD47nb打针后14天，在普通组织（包括肝、肾和肺）中有极弱抒发αCD47nb与肿瘤细胞名义的CD47抗原勾搭。

OVV-αCD47nb指挥肿瘤免疫微环境重建

在已有的报谈中溶瘤病毒和CD47阻断皆通过TME的重塑增强抗肿瘤功效，作家接下来进行scRNA-seq和CyTOF以表征所蚁集的肿瘤组织中的免疫景不雅和OVV-αCD47nb对其的潜在影响。

对上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞、壁细胞、破骨细胞和红细胞进行浮松。浮松的免疫细胞群由单核团结细胞（MP）、中性粒细胞、T细胞和魁梧细胞构成。所有免疫细胞数据聚集的大巨额细胞是MP，其在OVV-αCD47nb处罚组中权贵加多。

将MP细胞分红6个亚组进行分析，跳动90%的细胞是巨噬细胞。可简略分为抗肿瘤M1表型和促肿瘤M2表型。OVV-αCD47nb处罚组中M1关联基因的抒发量明显高于对照组。

使用GO（GeneOntology）分析，得出波及抗原加工和呈递的阶梯在OVV-αCD47nb处罚组中相等丰富。

作家通过分析CyTOF数据的肿瘤内T细胞，发现OVV患者外周血中与OVV关联的3种T细胞亚群均权贵裁减，用OVV或OVV-αCD47nb处罚导致PD-1+CD86lowCD8+T细胞和PD-1−Ki67−CD4+T细胞的数目权贵减少。

OVV-αCD47nb调节与抒发CCR2（一种CCL2受体，对TAM的酿成至关伏击）的巨噬细胞减少关联。M1型巨噬细胞象征物iNOS和CD11b在OVV-αCD47nb中的抒发高于其他象征物，经典的M2型巨噬细胞象征物41CD163抒发较低，这与scRNA-seq的数据一致。

现实数据标明，瘤内打针OVV-αCD47nb可合手续开释αCD47nb到肿瘤组织中，在临床前乳腺肿瘤和结肠肿瘤模子中，与CD47抗体比较，OVV-αCD47nb深切出更好的抗肿瘤疗效，并蔓延生计期，重塑了TME，权贵增强了先天和过继免疫。

著述转载自iNature